摘要：目的 探究中医药辅助化疗治疗胃癌的用药规律，以进一步提高临床效果。方法 通过频数分析、共现分析、聚类分析、复杂网络分析、凝聚子群-派系分析等数据挖掘方法，对以“补虚泻实”为治法的中药复方联合化疗应用于胃癌的临床随机对照试验（RCTs）对象进行研究。结果 共收集文献45篇，处方48首。发现高频药物25味，以补气药、解毒药居多；共现分析发现胃癌用药中补气药配伍原则以健脾、化痰、化湿、解毒为多见；聚类分析发现相关药材有补中解毒、化瘀解毒、补气化痰三类；复杂网络分析结果图以白术为中心，补气化瘀解毒为派系分析结果共性。结论 中医药辅助化疗治疗胃癌的重要用药规律为益气、化瘀、解毒。
胃癌是常见的恶性肿瘤之一，病死率位居肿瘤第3位[1,2]。化疗是治疗胃癌的重要方法之一[3]，但不良反应明显。而中医药联合化疗对于胃癌的治疗和不良反应的改善效果较好[4]。补虚泻实是治疗胃癌的重要方法，然其虚有气、血、阴、阳之异，实有痰、瘀、毒、湿之迥[5]，“补虚泻实”之中何者为重？尚无确切证据。因此，本研究以数据挖掘为手段，以补虚泻实为治法，将中药复方联合化疗应用于胃癌的临床随机对照试验（RCTs）对象，探究胃癌的用药规律，以期为临床中医药辅助化疗治疗胃癌提供思路。
PubMed、CochraneLibrary、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学、维普中文期刊数据库，采用EndNote X9.2软件管理文献。 (1）明确诊断为胃癌。（2）以“补虚泻实”为治法的中药复方配合化疗有效的RCTs。（3）干预措施：干预组为化疗加中药，对照组为仅仅化疗，是否手术不作考虑。 文献库采用主题加自由词的检索方式，检索时间为建库时间到2021年9月。 本研究依据第10版《中药学》[6]教材进行数据规范化，如将中药俗称或别名规范为中文正名。 通过Excel建立中药复方治疗胃癌数据库，采用共现书目提取处方信息，进行共现分析；用SPSS 22.0软件进行聚类分析；用社会网络分析进行复杂网络分析和凝聚子群-派系分析。 共检索到233篇文献，除去重复、个案等文献188篇，最终纳入45篇文献，处方48个（有的文献是多个处方辨证选用，故处方比文献多出3个）。 药物频次为495次，最高频次为白术36次，以频次≥5次为高频药物，共25个。依次为白术、党参、黄芪、甘草、茯苓、陈皮、半夏、薏苡仁、当归、白花蛇舌草、莪术、干姜、山药、夏枯草、藤梨根、鸡内金、白芍、枳壳、太子参、白扁豆、大血藤、牡蛎、半枝莲、三棱、石见穿。 将25个高频药物进行分类，发现补气药7味、清热解毒药6味、补血药2味、化瘀药2味、理气药2味、祛湿药2味、化痰药1味、温里药1味、消食药1味、收涩药1味。 运用BICOMB 2.0将高频药物进行共现，其中共现值最大为25，最小为0，以共现>10为常见药物组合。见表1。
表1 治疗胃癌高频药物共现结果
将高频药物作聚类分析，采用Ward聚类法，得出聚类分析树状图，结合中医药相关理论，得到3个聚类药物群。见表2。
表2 治疗胃癌高频药物聚类分析结果
对高频药物共现情况进行复杂网络分析，得到依据自由度大小生成的网络图，图中白术（正方形）位于最中心，为最核心药物；以此类推。见图1。 运用clique算法分析，得到4个子群（即4个基本方）：（1）白术、党参、茯苓、陈皮、半夏、薏苡仁、干姜、夏枯草、白扁豆、牡蛎、大血藤；（2）白术、党参、黄芪、甘草、陈皮、半夏、当归、白花蛇舌草、莪术、白芍；（3）白术、党参、黄芪、甘草、陈皮、半夏、当归、白花蛇舌草、莪术、三棱；（4）白术、党参、黄芪、甘草、陈皮、当归、白花蛇舌草、莪术、白芍、石见穿。
图1 治疗胃癌高频药物复杂网络分析结果图 本研究频数分析发现治疗胃癌高频药物中以补气药、解毒药占比最多。共现分析结果呈现出补气-健脾药对，如白术与黄芪、党参；补气-化湿药对，如白术与茯苓、薏苡仁；补气-化痰药对，如白术与陈皮、半夏；补气-解毒药对，如白花蛇舌草与黄芪、党参、白术。聚类分析发现，高频药物可分为补中解毒、化瘀解毒及补气化痰三类。复杂网络分析发现白术为网络中心。凝聚子群-派系分析发现，高频药物的四类子群中共存白术、党参、陈皮三味药，乃取异功散健脾益气之法，而化瘀解毒为其共性所在。第一类配伍大血藤、夏枯草。大血藤长于清热解毒、消瘀止痛；夏枯草功擅清热解毒，抑制胃癌转移。第二类配伍莪术、白花蛇舌草。莪术能行气破血，抑癌止痛；白花蛇舌草有清热解毒、消痈利湿之功。第三类配伍三棱、莪术、白花蛇舌草。化瘀之力更显。第四类配伍莪术、白花蛇舌草、石见穿。石见穿兼具活血化瘀、清热解毒之能，一药两擅其功。 胃癌之患，医者察其所苦，随证施治，予补气化瘀解毒之品。补气之治，乃源于化疗杀灭肿瘤的同时，自身机能亦受到严重损伤，以致正邪两伤，祛邪之际，亦须顾护正气，正气足则邪气却，正气衰则邪气进。而化瘀解毒之治，出于胃癌乃“癥瘕”之患，肇于瘀血，久则蕴毒。如清代唐容川《血证论》云：“瘀血在脏腑经络之间，则结为癥瘕”，《金匮要略心典》曰：“毒者，邪气蕴蓄不解之谓”。而张光霁等[7]亦认为“因瘀致毒、因毒致变、瘀毒互结”是胃癌的关键病机之一。因此，益气、化瘀、解毒为中医药辅助化疗治疗胃癌的重要用药规律。 胃癌有着高发病率和病死率，中西医结合进一步提高临床疗效和改善患者生存质量是胃癌防治的重中之重，中医药协同化疗用于胃癌，有独到优势和良好疗效[8]。本研究借助数据挖掘手段，发现益气、化瘀、解毒为中医药辅助化疗治疗胃癌的重要用药规律，为中医治疗胃癌提供了思路。[1] Erratum:Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in185 countries[J].CA Cancer J Clin,2020,70(4):313.[2] YANG K,CHOI Y Y,ZHANG W H,et al. Strategies to improve treatment outcome in gastric cancer:a retrospective analysis of patients from two high-volume hospitals in Korea and China[J].Oncotarget,2016,7(28):44660-44675.[3] LI J,QIN S K,XU J M,et al. Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled Phase III Trial of Apatinib in Patients With Chemotherapy-Refractory Advanced or Metastatic Adenocarcinoma of the Stomach or Gastroesophageal Junction[J].J Clin Oncol,2016,34(13):1448-1454.[4] LIU X,XIU L J,JIAO J P,et al.Traditional Chinese medicine integrated with chemotherapy for stage IV nonsurgical gastric cancer:a retrospective clinical analysis[J].J Integr Med,2017,15(6):469-475.[5] 宋卓，苏春雨，徐竞男，等.扶正解毒法防治胃癌的理论基础及循证依据[J].中医杂志，2016,57(10):829-833.[6] 钟赣生.中药学[M].4版.北京：中国中医药出版社，2016:100-345.[7] 张光霁，徐楚韵.基于中医病机“瘀毒互结”致病理论的肿瘤“瘀毒同治”特色理论及抗肿瘤创新药物研究[J].浙江中医药大学学报，2019,43(10):1052-1057.[8] 扈小发，邓明飞.胃癌多方式治疗探析[J].中国中医药现代远程教育，2021,19(8):201-203.来源：中医药文献数据库
编辑：陈明锐
审核：迟学斌
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